С рецепта
Нолвадекс / Nolvadex
СЪСТАВ
Tamoxifen Citrate Ph. Eur. 15.2 mg (еквивалентен на 10 mg tamoxifen).
ПРИЛОЖЕНИЕ
Нолвадекс е показан за лечение на карцином на гърдата.
НАЧИН НА УПОТРЕБА
Възрастни
Препоръчваната дневна доза tamoxifen е 20 mg. Опитът с по-високи дози не е демонстрирал допълнителна полза като забавен рецидив или повишена преживяемост. Няма съществени данни за лечение с 30 - 40 mg дневно, въпреки, че тези дозировки са използвани при някои пациентки с напреднал стадий на болестта.
Пациенти в напреднала възраст
Подобен режим на дозиране е прилаган при пациентки с карцином на гърдата в напреднала възраст, като при някои от тези пациенти това е била единствената терапия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
*Нолвадекс не трябва да се прилага по време на бременност. Има малък брой съобщения за спонтанни аборти, вродени малформации и фетална смърт при жени, лекувани с Нолвадекс, въпреки че причинно-следствена връзка не е била установена
*Нолвадекс не трябва са се приема от пациенти с известна свръхчувствителност към продукта или някое от помощните вещества.
Специални предупреждения
При част от жените в пред менопауза, получаващи Нолвадекс за лечение на карцином на гърдата, се потиска менструацията.
При лечение с Нолвадекс се съобщава за повишена честота на рак на ендометриума и маточен сарком (предимно смесени злокачествени Мюлерови тумори). Механизмът на възникването им е неизвестен, но може би е свързан с естрогенно подобните свойства на Нолвадекс. Пациентките, които приемат или са приемали Нолвадекс и за тях са докладвани неестествени гинекологични симптоми, особено вагинално кървене, нарушение на менструалния цикъл, усещане за вагинална тежест и болки в таза или напрежение трябва незабавно да бъдат прегледани.
При клиничните изпитвания, след лечение на пациентката с тамоксифен по повод карцином на гърдата, са наблюдавани някои вторични тумори, появяващи се на други места освен в ендометриума и другата гърда. Не е установена причинно-следствена връзка и клиничното значение на тези наблюдения не е ясно.
Венозен тромбоемболизъм
* Рискът от венозен тромбоемболизъм се е повишил от два до три пъти при здрави пациентки лекувани с tamoxifen
* При изписване на Нолвадекс лекарите трябва внимателно да разпитват за наличие на семейна обремененост с венозен тромбоемболизъм. Ако има съмнения за протромботичен риск, пациентите трябва да бъдат скринирани за тромбофилни фактори. Пациенти, чиито резултати са позитивни трябва да бъдат консултирани във връзка с тромботичния риск. Решението за прилагане на tamoxifen при тези пациенти трябва да се съобрази с цялостния риск за пациента. При определени пациенти едновременната употребата на tamoxifen с профилактична антикоагулантана терапия може да бъде оправдана.
* Рискът от ВТЕ се повишава при тежка форма на затлъстяване, с напредване на възрастта и всички други рискови фактори за ВТЕ. Рискът и ползите трябва да бъдат взети под внимание при всички пациенти преди лечение с tamoxifen. При пациентки с карцином на гърдата рискът е повишен и от съпътстваща химиотерапия Продължителна антикоагулантна профилактика може да бъде оправдана за някои пациентки, които са с множество рискови фактори за ВТЕ.
* Операция и обездвижване: лечението с tamoxifen трябва да бъде преустановено само ако рискът от tamoxifen индуцирана тромбоза ясно надхвърля риска от прекъсване на лечението. Всички пациенти трябва да получат подходяща терапия за профилактика на тробмоза, която да включва компресивни чорапи по време на болничния престой, по възможност ранно раздвижване и антикоагулантно лечение.
* Ако се наблюдава ВТЕ, tamoxifen трябва да бъде незабавно преустановен и да се предприеме подходящо антитромботично лечение. Решението да се поднови терапията с tamoxifen трябва да се вземе след оценка на цялостния риск за пациента. При определени пациенти е оправдано продължаващо лечение с tamoxifen и продължителна профилактика на ВТЕ.
* Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекуващия си лекар, ако забележат симптоми на ВТЕ.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВА
Когато Нолвадекс се прилага в комбинация с кумаринови антикоагуланти, антикоагулантното действие може да се засили значително. При едновременна употреба на такива препарати се препоръчва внимателно наблюдение на пациентките.
Когато Нолвадекс се използва в комбинация с цитотоксични агенти, съществува повишен риск от възникване на тромбоемболични инциденти
Тъй като Нолвадекс се метаболизира от цитохром Р450 ЗА4, необходимо е внимание, когато той се прилага едновременно с лекарства като рифампицин, за които се знае, че индуцират този ензим и нивата на тамоксифен се понижават. Клиничното значение на това понижение не е изследвано.
БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Бременност:
Нолвадекс не трябва да се прилага по време на бременност. Има малък брой съобщения за спонтанни аборти, вродени малформации и фетална смърт при жени, лекувани с Нолвадекс, въпреки че не е била установена причинно-следствена връзка.
Само малък брой бременни жени са били изложени на действието на тамоксифен. Не се съобщава за последваща вагинална аденоза или светлоклетьчен карцином на влагалището или на шийката на матката при млади жени, които са били изложени in utero на действието на тамоксифен.
Жените трябва да се съветват да не забременяват докато употребяват Нолвадекс и ако са сексуално активни, трябва да използват бариерни или други нехормонални контрацептивни методи. Пациентките в предменопауза трябва да се преглеждат внимателно, за да се изключи бременност. Трябва да се преценява потенциалния риск за плода, ако жените забременеят докато употребяват Нолвадекс или до два месеца след прекратяване на лечението.
Кърмене:
Не е известно дали Нолвадекс се екскретира в кърмата и поради това не се препоръчва употребата на препарата по време на кърмене. При решаване дали да се прекъсне кърменето или да се преустанови лечението с Нолвадекс трябва да се вземе предвид значението на препарата за майката.
ШОФИРАНЕ И РАБОТА С МАШИНИ
Няма данни, че Нолвадекс води до нарушение на тези дейности.
ВЪЗМОЖНИ НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ
Нежеланите реакции могат да се класифицират или като реакции, дължащи се на фармакологичното действие на лекарството, напр. горещи вълни, вагинално кървене, вагинално течение, сърбеж на вулвата и засилване на проявите на тумора или като по-общи нежелани реакции, напр. стомашно-чревна непоносимост, главоболие, главозамайване и понякога задръжка на течности и алопеция.
Когато тези нежелани реакции са тежки, може би ще могат да се контролират просто чрез намаляване на дозата (до не по-малко от 20 mg на ден), без да се загуби контрол над заболяването. Ако нежеланите реакции не отшумят след предприетите мерки, може да се наложи спиране на лечението.Има съобщения за кожни обриви включващи изолирани случаи на еритема мултиформе, синдрома на Стивънс-Джонсън, булозен пемфигус и редки реакции на свръхчувствителност включващи ангиоедем.Малък брой пациентки с костни метастази развиват хиперкалциемия при започване на лечението.При пациентки, употребяващи Нолвадекс за лечение на карцином на гърдата, е наблюдавано намаление на броя на тромбоцитите, обикновено до 80 000 - 90 000 на мм3, а понякога и повече. При пациентки, лекувани с Нолвадекс, се описват някои нарушения на зрението, включително редки съобщения за промени в корнеята, катаракти и ретинопатия. Има съобщения за повишена честота на катаракта във връзка с прилагането на Нолвадекс,
Има съобщения за маточни миоми, ендометриоза и други промени на ендометриума, включително полипи и хиперплазия.
Понякога се наблюдават кистозни овариални образувания при жени в предменопауза, получаващи Нолвадекс.
Повишена честота на рак на ендометриума и маточен сарком (предимно смесени злокачествени Мюлерови тумори) е била свързана с лечението с Нолвадекс.
След приложение на Нолвадекс е била наблюдавана левкопения, понякога във връзка с анемия и/или тромбоцитопения. В редки случаи се съобщава за неутропения, като понякога тя може да бъде тежка.Има данни за повишена честота на тромбоемболични събития, включително тромбоза на дълбоките вени и белодробен емболизъм по време на лечение с Нолвадекс. Когато Нолвадекс се използва в комбинация с цитотоксични агенти, съществува повишен риск от възникване на тромбоемболични инциденти.
Много рядко има съобщения за случаи на интерстициален пневмонит.
Приложението на Нолвадекс се свързва с промени в чернодробните ензими и рядко с редица по-тежки чернодробни нарушения, включително мастна дегенерация, холестаза и хепатит.Рядко повишение на нивата на серумните триглицериди, в някои случаи с панкреатит, може да се свърже с употребата на Нолвадекс.
ПРЕДОЗИРАНЕ
Теоретично, може да се очаква, че при предозиране ще се засилят гореспоменатите антиестрогенни нежелани реакции. Наблюдения при животни показват, че много тежко предозиране (100-200 пъти над препоръчваните дневни дози) може да предизвика естрогенни ефекти.Има съобщения в литературата, че Nolvadex приеман над обичайната доза е възможно да доведе до увеличаване на QT интервала на ЕКГ.Няма специфичен антидот при предозиране и лечението трябва да бъде симптоматично.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Фармакологична група: анти-естрогени АТС код: L02BA 01
*Нолвадекс е нестероидно лекарство, на базата на трифенилетилен, което показва сложен спектър от фармакологични ефекти на антагонист и подобие на агонист на естрогена в различните тъкани. При пациентките с рак на гърдата на туморно ниво тамоксифен действа предимно като антиестроген като предотвратява свързването на естрогена с естрогеновите рецептори. Клиничните изпитвания обаче са показали известна полза при естроген-отрицателни тумори, което може да показва други механизми на действие. В клинични условия е намерено, че приложението на тамоксифен води до намаляване на общия холестерол в кръвта и на липопротеините с ниска плътност от порядъка на 10-20% при жени в постменопауза. Освен това има съобщения, че тамоксифен поддържа минералната плътност на костите при жени в постменопауза.
*След орално приложение Нолвадекс се резорбира бързо, като максималните серумни концентрации се достигат след 4-7 часа. Равновесните концентрации (около 300 нг/мл) се достигат след четири седмично лечение с 40 мг дневно. Лекарството се свързва във висока степен със серумния албумин (> 99%). Метаболизира се чрез хидроксилиране, деметилиране и конюгация, като се получават няколко метаболита, които имат сроден фармакологичен профил с изходното съединение и по този начин допринасят за терапевтичния ефект. Екскрецията се извършва предимно с фекалиите и елиминационен полу-живот, изчислен за самия препарат, е приблизително седем дни, докато този на N-дезметилтамоксифена, основния циркулиращ метаболит, е 14 дни.
Предклинични данни за безопасност
Тамоксифенът не е бил мутагенен при редица тестове за мутагенност in vitro и in vivo. Тамоксифенът е бил генотоксичен при някои тестове за генотоксичност върху гризачи in vitro и in vivo. При продължително приложение се съобщава за тумори на гонадите при мишки и чернодробни тумори при плъхове, получаващи тамоксифен. Клиничното значение на тези находки не е известно.Тамоксифен е лекарство, при което е получен широк клиничен опит.
ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
Помощни вещества
Croscarmellose Sodium USNF Gelatin BP Lactose Ph. Eur Macrogol 300 B.P. Magnesium Stearate Ph. Eur Maize Starch Ph. Eur. Methylhydroxypropylcellulose USP Titanium Dioxide Ph. Eur. (El 71)
Несъвместимости
He са известни.
СРОК НА ГОДНОСТ
5 години.
СЪХРАНЕНИЕ
*Да се съхранява при под 30°С.
*Да се съхранява в оригиналната опаковка.
ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
AstraZeneca UK limited, 600 Capability Green, Luton, LU1 3LU, UK
L02BA | АНТИЕСТРОГЕНИ |
---|---|
L02B | ХОРМОНАЛНИ АНТАГОНИСТИ И СРОДНИ ВЕЩЕСТВА |
L02 | ЕНДОКРИННА ТЕРАПИЯ |
L | АНТИНЕОПЛАСТИЧНИ И ИМУНОМОДУЛИРАЩИ СРЕДСТВА |
ПРОТИВОТУМОРНИ СРЕДСТВА